研究結(jié)果A type 1 diabetes genetic risk score discriminates between type 1 diabetes and type 2 diabetes in a Chinese population已經(jīng)發(fā)表于《Diabetologia》。
中新網(wǎng)長沙6月25日電 (林捷)糖尿病患者的精準分型,一直困擾著臨床。中南大學湘雅二醫(yī)院國家代謝性疾病臨床醫(yī)學研究中心科研團隊,在三十余年持續(xù)探索的基礎(chǔ)上,與香港中文大學、英國?巳卮髮W通力合作,構(gòu)建出首個可用于糖尿病分型診斷的中國人群遺傳風險評分(簡稱C-GRS),相關(guān)研究成果于6月26日發(fā)表在歐洲糖尿病會刊《Diabetologia》。
該項目基于超過2000例中國1型糖尿病患者、1000例2型糖尿病患者和3200例對照樣本,系統(tǒng)開展全基因組關(guān)聯(lián)分析,識別出多個與1型糖尿病高度相關(guān)的SNP位點。根據(jù)這些數(shù)據(jù),團隊構(gòu)建出一個真正意義上服務(wù)于本土的評分體系——中國人群1型糖尿病遺傳風險評分(C-GRS)。
研究顯示:當患者的C-GRS評分高于1.211時,該個體95%的可能性為1型糖尿。欢u分低于-0.407時,則提示該個體95%的可能性為2型糖尿病。此外,與歐洲人群開發(fā)的GRS模型相比,C-GRS在鑒別1型糖尿病與2型糖尿病方面表現(xiàn)出更好的判別能力,凸顯出開發(fā)本土化遺傳評分模型的必要性與有效性。
目前,C-GRS已在香港中文大學超2萬例糖尿病隊列中成功完成驗證,結(jié)果顯示該工具能夠顯著提高對糖尿病類型的判別能力。為全面驗證該模型在臨床初診中的適用性和分型效能,研究團隊將牽頭全國80余家三甲醫(yī)院,開展前瞻性臨床多中心研究,計劃納入超過3000名新診斷糖尿病患者。
研究團隊期待,隨著中國人群模型的建立,未來C-GRS也有望通過便捷的基因檢測服務(wù),在更廣泛的人群中應(yīng)用,實現(xiàn)糖尿病分型由“經(jīng)驗判斷”向“數(shù)據(jù)驅(qū)動”的升級;同時通過與AI輔助診斷工具結(jié)合,更好地賦能基層醫(yī)療機構(gòu),提升對復雜糖尿病個體的診療能力,為患者提供更科學、及時的治療決策支持。
1型糖尿病和2型糖尿病的發(fā)病機制和治療方式截然不同。1型糖尿病是由自身免疫反應(yīng)引起的疾病,需要終身依賴外源胰島素注射治療。而2型糖尿病的主要病因則是胰島素抵抗或分泌不足,治療策略更為多樣,且有接近一半的短病程超重或肥胖2型糖尿病患者可在治療后達到有效緩解。
根據(jù)中南大學湘雅二醫(yī)院團隊前期大規(guī)模流行病學調(diào)查的結(jié)果,中國1型糖尿病患者近2/3是成人發(fā)病,約1/6合并超重或肥胖,且有約1/6并非急性起病。加之肥胖的流行,越來越多兒童青少年患上2型糖尿病,使傳統(tǒng)基于年齡和BMI等臨床表現(xiàn)的分型方法“失靈”。此外,約1/4的1型糖尿病患者在發(fā)病初期并不攜帶胰島自身抗體,進一步加大診斷難度。
在精準醫(yī)學快速發(fā)展的當下,遺傳學研究正在為糖尿病的診斷提供新的解決方案。基于歐美人群的研究表明,1型糖尿病與2型糖尿病在遺傳背景上存在明顯差異;诖,科學家提出“遺傳風險評分(GRS)”這一工具,通過整合多個與1型糖尿病相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點,對個體患病風險進行量化,從而輔助糖尿病的精確分型。
然而,這些評分模型大多來自歐洲人群,但其遺傳背景與中國人存在顯著差異。特別是對1型糖尿病貢獻最大的HLA區(qū)域多態(tài)性,中國人群與歐洲人差異很大,歐洲構(gòu)建的風險位點在中國人群中可能并不敏感,甚至失去作用。于是,中南大學湘雅二醫(yī)院國家代謝性疾病臨床醫(yī)學研究中心打造了一套專屬于中國人的遺傳“解鎖工具”。(完)